TSCA-001 | 治療小腦萎縮症

TSCA-001

治療小腦萎縮症

我們致力於治療罕見疾病

脊髓性小腦萎縮症是一種罕見疾病病，由於患者人數太少，如果缺乏公眾誘因和監管利益的話，治療孤兒病並不符合經濟效益。
我們的使命，是開發孤兒藥來治療罕見疾病。首先，由於缺乏有效的治療方法，孤兒病的存活率偏低。此外，同業推出次級貨品作競爭的風險亦較低。再者，開發孤兒藥可獲更多機會與全球製藥夥伴訂立許可協議，迅速獲得市場份額。

脊髓小腦性共濟失調-脊髓性小腦萎縮症 (Spinocerebellar Ataxia，SCA)

小腦萎縮症是一種罕見疾病，它並不是單一的疾病，而是一組具有類似症狀的疾病的總稱，其中可能包括脊髓和小腦病變的症狀。
其中脊髓小腦性共濟失調症 (SCA) 是一種顯性遺傳性神經退行性疾病，其原因是特定基因序列異常，遺傳率達50%，多半在壯年（30至50歲之間）發病，主要影響小腦、脊髓和腦幹，導致協調運動障礙，通常在症狀出現後10至15年需要輪椅輔助。
最常見的亞型之一是SCA3 (第三型脊髓小腦萎縮症)，也被稱為馬查多-納加斯病（Machado-Joseph disease，MJD）。
全球每10萬人中約有3人患有患有脊髓小腦性共濟失調症，美國估計約有1.5 – 2萬人，台灣衛福部2023年8月通報數量為1,534人。
無有效治療方式：目前小腦萎縮症的治療仍無有效的方式，僅能依據臨床症狀如動作遲緩、手抖、肌張力不全、肢體僵硬、肌肉痙攣、抑鬱等給予症狀治療與改善生活品質。
致死率高：小腦萎縮症的患者會隨著身體機能的逐漸退化而死亡，其壽命可能與照護的情況相關，也有少數患者發病後病症急遽惡化而快速的死亡。

我們的創新

使用小分子藥物作為關鍵療法

第三型脊髓小腦萎縮症的主要病因為 ataxin-3 (ATXN3)基因上 CAG 序列的過度重複，導致突變 ATXN3 蛋白質的形成，此突變蛋白會經過鈣蛋白酶水解機制產生小分子的毒性片段。

我們發現犬尿胺酸 (Kynurenine) 代謝在毒性片段之生成與調控扮演重要角色。我們證明了TSCA-001的功能為調節犬尿胺酸的早期代謝途徑，降低色胺酸 2,3-雙氧化酶 (TDO2) 的表現，降低了下游的神經毒性產物喹啉酸（QA）生成；此外，通過控制TDO2，TSCA-001還降低了活性鈣蛋白水平，這是參與突變ATXN3蛋白質分解的重要酶，從而減少了有毒片段的生成和相關的神經毒性。

以靶向藥物傳遞系統提高療效

活性小分子藥物TSCA-001具有高穿透性，可以穿透血腦屏障，透過劑型的設計，能有較高濃度的藥物分佈於鎖定的治療器官，如腦部(大腦、小腦)。

產品概況

產品名稱

TSCA-001

治療病症

脊髓小腦性共濟失調-脊髓性小腦萎縮症 (Spinocerebellar Ataxia，SCA)

目標市場

北美、歐洲、台灣、中國、日本等

市場規模

美國市場約值3億元美金

市場競爭力

缺乏有效的治療方法，僅能緩解症狀並減緩疾病的進展，無法逆轉症狀。

目標

致力透過直接競爭佔據15%的市場份額。

TSCA-001作用機制

EF-API-001 促進小腦浦肯野細胞增生並增加神經突觸完整性

浦肯野細胞 (Purkinje Cell) 是位於小腦皮質的神經元，也是小腦皮質中唯一傳遞脈衝的神經元。
進行了小鼠小腦組織切片染色，使用 calbindin（綠色，Alexa Fluor 488 標誌）來標記小腦小葉 III 到 V 中的浦肯野細胞。顯示了代表性的影像以及浦肯野細胞的局部放大部分。無分裂神經突體的浦肯野細胞由箭頭指示。
在患有脊髓小腦性共濟失調的小鼠中，浦肯野細胞的凋亡是一個明顯的症狀（如圖中的SCA3和SCA3-V組所示）。浦肯野細胞的死亡導致了SCA3小鼠失去平衡和運動功能。
相較於 SCA3-V 或 SCA3 組，觀察到在 WT 和 SCA3-EF 的動物中有更多未分裂神經突體的浦肯野細胞（如箭頭所示）

EF-API-001明顯改善了SCA3 MJD84.2 轉基因小鼠的運動功能

在第五週（28週齡的老鼠）的步印圖中，顯示了EF-API-001治療的SCA3小鼠 (SCA3-EF) 的步態與野生型動物 (WT) 相似。根據經過5週的步印測試，SCA3-EF組表現出協調性的改善，步印重疊較短，步幅較長，優於施予賦形劑或未接受治療的動物組 (SCA3-V與SCA3組)。此外，SCA3組和SCA3-V組呈現了較長的前腳和後腳寬度。經過5週的EF-API-001治療組對改善SCA3小鼠的平衡有顯著的改進。