TSCA-001 | 治療小腦萎縮症

TSCA-001

TSCA-001

治療小腦萎縮症

我們致力於治療罕見疾病
  • 脊髓性小腦萎縮症是一種罕見疾病病由於患者人數太少,如果缺乏公眾誘因和監管利益的話,治療孤兒病並不符合經濟效益。

  • 我們的使命,是開發孤兒藥來治療罕見疾病。首先,由於缺乏有效的治療方法, 孤兒病的存活率偏低。 此外,同業推出次級貨品作競爭的風險亦較低。再者,開發孤兒藥可獲更多機會與全球製藥夥伴訂立許可協議,迅速獲得市場份額。
脊髓小腦性共濟失調-脊髓性小腦萎縮症 (Spinocerebellar Ataxia,SCA)
  • 小腦萎縮症是一種罕見疾病,它並不是單一的疾病,而是一組具有類似症狀的疾病的總稱,其中可能包括脊髓和小腦病變的症狀。
  • 其中脊髓小腦性共濟失調症 (SCA) 是一種顯性遺傳性神經退行性疾病,其原因是特定基因序列異常,遺傳率達50%,多半在壯年(30至50歲之間)發病,主要影響小腦、脊髓和腦幹,導致協調運動障礙,通常在症狀出現後10至15年需要輪椅輔助。
  • 最常見的亞型之一是SCA3 (第三型脊髓小腦萎縮症),也被稱為馬查多-納加斯病(Machado-Joseph disease,MJD)。
  • 全球每10萬人中約有3人患有患有脊髓小腦性共濟失調症,美國估計約有1.5 – 2萬人,台灣衛福部2023年8月通報數量為1,534人。

  • 無有效治療方式:目前小腦萎縮症的治療仍無有效的方式,僅能依據臨床症狀如動作遲緩、手抖、肌張力不全、肢體僵硬、肌肉痙攣、抑鬱等給予症狀治療與改善生活品質。

  • 致死率高:小腦萎縮症的患者會隨著身體機能的逐漸退化而死亡,其壽命可能與照護的情況相關,也有少數患者發病後病症急遽惡化而快速的死亡。

我們的創新

使用小分子藥物作為關鍵療法

第三型脊髓小腦萎縮症的主要病因為 ataxin-3 (ATXN3)基因上 CAG 序列的過度重複,導致突變 ATXN3 蛋白質的形成,此突變蛋白會經過鈣蛋白酶水解機制產生小分子的毒性片段。

我們發現犬尿胺酸 (Kynurenine) 代謝在毒性片段之生成與調控扮演重要角色。我們證明了TSCA-001的功能為調節犬尿胺酸的早期代謝途徑,降低色胺酸 2,3-雙氧化酶 (TDO2) 的表現,降低了下游的神經毒性產物喹啉酸(QA)生成;此外,通過控制TDO2,TSCA-001還降低了活性鈣蛋白水平,這是參與突變ATXN3蛋白質分解的重要酶,從而減少了有毒片段的生成和相關的神經毒性。

以靶向藥物傳遞系統提高療效

活性小分子藥物TSCA-001具有高穿透性,可以穿透血腦屏障,透過劑型的設計,能有較高濃度的藥物分佈於鎖定的治療器官,如腦部(大腦、小腦)

產品概況

產品名稱

TSCA-001

治療病症

脊髓小腦性共濟失調-脊髓性小腦萎縮症 (Spinocerebellar Ataxia,SCA)

目標市場

北美、歐洲、台灣、中國、日本等

市場規模

美國市場約值3億元美金

市場競爭力

缺乏有效的治療方法,僅能緩解症狀並減緩疾病的進展,無法逆轉症狀。

目標

致力透過直接競爭佔據15%的市場份額

TSCA-001作用機制

EF-API-001 促進小腦浦肯野細胞增生並增加神經突觸完整性
  • 浦肯野細胞 (Purkinje Cell) 是位於小腦皮質的神經元,也是小腦皮質中唯一傳遞脈衝的神經元。

  • 進行了小鼠小腦組織切片染色,使用 calbindin(綠色,Alexa Fluor 488 標誌)來標記小腦小葉 III 到 V 中的浦肯野細胞。顯示了代表性的影像以及浦肯野細胞的局部放大部分。無分裂神經突體的浦肯野細胞由箭頭指示。

  • 在患有脊髓小腦性共濟失調的小鼠中,浦肯野細胞的凋亡是一個明顯的症狀(如圖中的SCA3和SCA3-V組所示)。浦肯野細胞的死亡導致了SCA3小鼠失去平衡和運動功能。

  • 相較於 SCA3-V 或 SCA3 組,觀察到在 WT 和 SCA3-EF 的動物中有更多未分裂神經突體的浦肯野細胞(如箭頭所示)
Cerebellar Purkinje Cell
EF-API-001明顯改善了SCA3 MJD84.2 轉基因小鼠的運動功能
  • 在第五週(28週齡的老鼠)的步印圖中,顯示了EF-API-001治療的SCA3小鼠 (SCA3-EF) 的步態與野生型動物 (WT) 相似。根據經過5週的步印測試,SCA3-EF組表現出協調性的改善,步印重疊較短,步幅較長,優於施予賦形劑或未接受治療的動物組 (SCA3-V與SCA3組)。此外,SCA3組和SCA3-V組呈現了較長的前腳和後腳寬度。經過5週的EF-API-001治療組對改善SCA3小鼠的平衡有顯著的改進。

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