關於肌萎縮性脊髓側索硬化症 (ALS)
肌萎縮性脊髓側索硬化症為運動神經元疾病之一，屬於神經退化性疾病，會造成全身肌肉萎縮與無力，最終造成身體機能障礙。
2014年美國漸凍人基金會發起「冰桶挑戰」（Ice Bucket Challenge）募捐活動，獲得全球民眾對於肌萎縮性脊髓側索硬化症 (Amyotrophic lateral sclerosis，ALS) 的關注。
漸凍症的好發年齡為 40～70 歲，平均年齡為55歲，在男性的盛行率比女性高出20％。隨著年齡的增加，漸凍症的發病率在男性和女性之間變得較為接近。在美國每年新診斷人數約5000-6000名，在台灣每年新增300-500名。
約90％的漸凍症案例沒有明確的家族史或基因變異原因。剩餘的5-10％漸凍症案例稱為家族性漸凍症（Familial ALS，FALS），這些案例是由已知與漸凍症有關的突變基因遺傳而來。
漸凍症的背景
- 無有效治療方式：目前無有效治癒的方式，僅能延緩病程、改善生活品質的方式。
- 致死率高：根據美國國家漸凍症協會的統計，患者通常在發病後平均存活約2至5年，但這可能因個體而異，僅有10％的患者能夠存活超過10年。
- 諸多名人遭此疾病襲擊：英國著名的物理學家史蒂芬·霍金、美國紐約參議員雅各布·賈維茨、前美國副總統亨利·A·華萊士與台灣影視名人馬之秦等都因此疾病而喪失生命。
- 診斷：ALS早期症狀很難以察覺，典型症狀通常是四肢肌肉明顯的無力或和萎縮，像是手無法靈巧的運作或是步行時明顯拖行或絆倒，另外也有25%可能於吞嚥或是說話方面出現異常。臨床上可以透過《肌萎縮側索硬化症功能評定量表修訂版》（ALSFRS-R）來衡量病情的發展，量表包含12個項目的臨床訪談或自我檢視的問卷調查，評分為0-48分（48分為功能正常）。
- 晚期的漸凍症病人，他的外觀就像是無法動彈的植物人，但可能還是有著正常人一樣意識，無法正常與外界溝通，對患者而言，是一種比死亡還痛苦的折磨。
現行治療ALS的可行方式
- 化療
美國FDA已批准兩種藥物來治療ALS。其一為Riluzole，可以延緩疾病進展並增加患者的存活時間。另一為Edaravone，可用於特定類型的ALS，有助於減少氧化應激對運動神經元的損傷，但兩者都無法真正治癒ALS。
- 支持性治療
醫療團隊依據病程提供症狀管理和支持，包括控制疼痛、肌肉痙攣和延緩肌肉萎縮、吞嚥或語言方面治療以及呼吸支持等。。
現行治療參考藥物
目前的藥物療效僅能減緩病程，對患者的生存期和生活品質的改善都非常有限。因此，急需更有效的藥物來嘉惠病人。
Qalsody (Tofersen)
- 2023年4月才經美國FDA快速審查通過的新藥。須由具有腰椎穿刺操作經驗的醫療專業人員進行硬膜外注射（穿透脊髓注射）施予藥物。
是一種核酸療法，透過干擾SOD1基因的表達，來阻斷異常的SOD1蛋白質的合成。異常的SOD1蛋白質在一部分ALS患者中被認為是疾病發展的重要因素。Tofersen的目標是減少異常SOD1蛋白質的累積，從而減緩ALS的進展。
臨床試驗結果顯示收治SOD-1基因突變的受試者中，接受Qalsody治療的患者在第28周時，血漿中NfL濃度顯著降低。此現象合理的預測患者可能獲得臨床效益。
最常見的副作用包括疼痛、疲勞、關節痛、腦脊液中白血球數增加以及肌肉痛。
RELYVRIO
- 2022年9月獲得美國FDA通過的新藥。
是一種含有兩種藥物sodium phenylbutyrate (PB) 與 taurursodiol (TURSO). 的組合藥物，PB具有抗氧化和抗發炎的作用，被認為可保護神經細胞免受氧化刺激和炎症的損傷。TURSO則被認為可以抑制細胞壓力和減輕細胞凋亡，有助於維持神經細胞的健康。
臨床試驗結果顯示在RELYVRIO治療組中，第24週的ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）的平均基線總分為29.06，下降幅度較安慰劑組的26.73來得少。
最常見的副作用包括腹瀉、腹痛、噁心以及上呼吸道感染。
銳力得（Riluzole）
是一種阻斷麩氨酸拮抗的神經傳導作用有關的藥物，麩氨酸本身是一種興奮性胺基酸，被認為與造成神經退化的興奮性毒性有關，但ALS的真正疾病致因並未獲得了解，此為可能的假設之一。
- 延長存活時間或延後使用機械呼吸器時間，仿單上說明對於末期ALS病患無療效。
臨床試驗結果顯示試驗組的存活期中位數17.7個月較安慰劑組的14.9個月來的高。
可能會出現一些副作用，例如衰弱無力、噁心、肝功能指數異常。
Edaravone
靜脈注射劑型，為Radicut 的活性成分，藉著自由基清除劑的作用，可防止氧化刺激對神經元的損傷，減緩 ALS 患者功能喪失的下降，這種抗氧化方法被認為是為神經系統提供神經保護作用，減緩疾病進展或神經元額外的傷害。
- 相較於安慰劑組，使Edaravone的患者ALSFRS-R分數下降幅度 (-5.01) 顯著較小安慰劑組小 (-7.50)。
- 副作用包括噁噁心、嘔吐、頭痛、疲倦等。
ALS患者的生活照顧及注意事項
日常生活的協助
ALS患者可能會因為肌肉無力而無法睡力的完成日常生活，如進食、洗澡、穿衣等。家人可以提供必要的日常生活援助，例如使用餵食管、輪椅等，幫助患者更好地應對生活需求。
輔助呼吸
隨著ALS的病程發展，患者可能會開始有呼吸困難的狀況。適當的提供呼吸輔助，如使用呼吸機或氧氣裝置，可以幫助患者維持正常呼吸功能。
營養與進食
ALS患者很可能會因吞嚥困難而影響營養攝取，必須視病況提供適合的食物狀態，可以使用餵食管或流質的營養補充品，可以確保患者獲得足夠的營養。
心理與心情的扶持
ALS的診斷和進展對患者和其家人都帶來了巨大的心理和情緒壓力，提供心理支持、參與相關的扶助團體、尋求專業心理輔導等，可以幫助患者和家人處理情緒困擾，增強心理抵抗力。
安全環境
ALS患者可能因肌肉無力而容易跌倒或失去平衡。提供一個安全舒適的環境，如移除地面障礙物、安裝扶手、使用防滑地墊等，可以減少意外發生的風險。
定期追蹤與治療
ALS是一種持續退化的疾病，需要定期追蹤並調整治療計劃，以監測疾病的進展和調整治療方案。
參考資料
- https://www.mnda.org.tw/
- https://www.als.org/
- https://www.mnda.org.tw/
- https://info.fda.gov.tw/MLMS/ShowFile.aspx?LicId=02021905&Seq=007&Type=9
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209176lbl.pdf
- https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-amyotrophic-lateral-sclerosis-associated-mutation-sod1-gene
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216660s000lbledt.pdf
