C. EF-009對抗胰臟癌

小分子”DNA甲基轉移酶”EF-009 抑制劑對抗人類胰臟癌 

     Small molecular (EF-009) DNA methyltransferase inhibitor against human pancreatic cancer cells. 

近期即將申請美國 FDA與台灣TFDA “ IND”
已完成CMC, Pre-IND 藥動及藥毒 GLP等級 
尋求合作開發伙伴包含藥廠及創投


      胰臟癌在美國一年會造成48,000人死亡,排在因癌症死亡人數的第四位,而且它的中位存活期只有5.7個月,是一種極為致命的疾病。主要原因是目前臨床用來治療胰臟癌的化療藥物,其抗癌效果皆不佳,最多只延長三個月的壽命。異常的DNA甲基化在胰臟的癌化過程中被認為扮演重要的角色,同時將近50%的胰臟癌病人DNA甲基轉移酶1 (DNMT1)都有過度表達的現象。因此我們以DNMT1的表現當作篩選平台,從中找到一個新的DNMTs抑制劑,EF-009可以劑量依賴性和時間依賴性方式抑制DNMT1的表現。結果顯示EF-009不只會造成細胞週期停滯於G0/G1,也會引發細胞凋亡的現象。我們也看到EF-009能夠誘導PTCHD4進而抑制Hedgehog路徑的活化。更進一步,我們利用兩種動物模式來評估EF-009在活體內的療效。透過局部緩慢釋放高分子聚合物來攜帶EF-009進行治療,實驗的結果不論是皮下腫瘤或原位瘤的動物模式EF-009都能有效的抑制胰臟癌的生長,同時藉由免疫組織切片染色,我們觀察到與細胞實驗一致的結果。總合以上結果證實,EF-009可能是透過降低DNMT1並增加PTCHD4的表現來抑制人類胰臟癌細胞的生長,同時在體外和體內都有很好的抗癌效果(Pharmacological Research 139 (2019) 50–61),顯示EF-009有潛力做為未來治療胰臟癌的標靶藥物。 

      已申請全球專利,目前本產品已完成原料藥GMP生產、製劑生產與檢驗分析、GLP毒理試驗、安全性藥理試驗、PK、PD試驗等項目,近期即將申請美國 FDA與台灣TFDA進行試驗性新藥登記。我們將尋求合作開發伙伴包含藥廠及創投 

EF-009是本公司研究團對研發出對抗人類胰臟癌新藥,已擁有包含台灣的多國專利。 

在動物試驗中, EF-009能夠降低胰臟腫瘤的生長,並且有效的延長胰臟癌試驗動物的存活期,如下圖所述: 

圖一:EF-009能夠有效減少胰臟癌腫瘤的生長 

EF-009開發狀態 

EF-009臨床試驗計畫書預計半年內提出申請;並於一年內開始執行臨床試驗。